抗新冠病毒藥物對你或家人有用嗎?嚇到的藥廠新報告 @ 簡志龍醫師的部落格

2021年12月16日，默克藥廠股價大漲12%，因為它的抗新冠病毒藥物「莫納皮拉韋」(Molnupiravir)發表成功三期臨床實驗，期中結果(研究只做一半)顯示用藥組比安慰劑組住院或死亡率降低達50%。5天後美國FDA就核准緊急授權藥證，再一天日本也通過，台灣在今年1月23日也快速通過。

對象是輕中度新冠患者，發病 5 天內，≧18 歲病人，有以下任一風險者：年齡≧65 歲、糖尿病、慢性腎病、心血管疾病(含高血壓)、慢性肺疾、BMI≧25、其他影響免疫功能之疾病或已知重症風險因子，由於台灣僅65歲以上人口就有380萬，可見符合條件者可能有500萬人。免費療程5天，早晚各服200毫克膠囊4顆，價格約為2萬元。老實講，台灣真的有錢而且政府真的疼愛人民。

然而令人震驚的是本週四(2022.10.6)默克藥廠的聲明，它最新的兩個「真實世界的臨床資料追蹤」(指第四期臨床實驗，即藥物核准後在市場的使用研究)，竟然發現在降低住院率與死亡率上與第三期有巨大落差。

此期有兩個研究，一個是「英國牛津研究」，共25783人，在28天時，兩組的住院率與死亡率並無差異，都是0.8%。另一研究為「以色列Clalit」研究，發現在65歲以上族群，共13569人，可以降低住院率45%及死亡率82%，但對於40-64歲族群，6229人，卻反而增加住院率危險比1.8倍及死亡率危險比12.82倍。(Merck Co, news release 2022/10/6)(Bernal AJ, 2022)

四期臨床研究常稱為「真實世界研究」，是因為它人數會比三期多很多，可以真正瞭解藥品的效果與副作用，像上述三期期中報告被股市放煙火慶祝，FDA快速通過，實際受試人數二組加起來才962人，而上市後追蹤研究人數為45551人。所以任何政府都很重視第四期報告，一般在核准的條件裏一定規定在1年後繳第四期報告。許多核准藥品被下市也多因第四期研究顯示無效或嚴重副作用，如諾美婷，沛麗婷就是。

我在諾華藥廠研發新藥的經驗，藥廠有兩特色，第一會想盡辦法來獲得政府最寬鬆的適應症，以獲得最多的族群可以使用，因為那代表可以賣給更多人；第二想盡辦法在上市時賣最貴價格，撈最多油脂，免得競爭對手出現降價。「莫納皮拉韋」兩者都有。它的適應症極寬，65歲以上者全部可以使用，而18歲以上只要有上述一個風險因子也都可用。(另一藥Paxlovid更寬到12歲以上)

但默克剛完成的四期研究顯示一些矛盾的結果與警訊，牛津研究(比以色列研究多兩倍人數)竟然未獲得有效降低住院與死亡率的結果(怎麼啦???) ；而「以色列Clalit」研究雖然仍展示與三期相似可以降低45%的住院與死亡率，但卻只限於65歲以上人口，在40-64歲族群，住院與死亡率反見明顯大增。

可見除非有更多研究，政府是否應該暫時停止使用「莫納皮拉韋」在65歲以下族群呢?

那「奈瑪特韋Paxlovid」有比較好嗎? 它似乎更厲害，三期結果顯示降低住院率及死亡率7成，勝過「莫納皮拉韋Molnupiravir」的5成。但事實不是。今年六月彭博藥事記者 Lisa Jarvis就寫過一篇文章「醫師仍與Paxlovid在盲飛嗎?」指出「輝瑞在以色列的研究顯示Paxlovid對於40-65歲族群沒有好處，而對於65歲以上族群如果已經注射過疫苗，或感染過或兩者，那效果也十分微小。」( Lisa Jarvis, 2022) 所以最近輝瑞停止了它的一個「EPIC-SR 實驗」此研究對象為「標準風險病人」(指非高風險病人，包括未打疫苗但沒有風險病人及打過疫苗有一個風險病人)，因為無法顯示用藥組與未用藥組的差異。( Angus Liu, 2022)